打破家族魔咒 基因檢測超前決戰遺傳性癌症

癌症連續38年為國人死因之首，平均每4分31秒就有人罹癌，若親友紛紛中鏢，不禁讓人恐懼「下一個會不會是我？」事實上，研究發現如果家族基因中有致病性的突變，就會猶如詛咒般一代傳一代，家族成員罹癌機率將暴增20倍！幸好隨著醫療技術進步，如今可利用「基因檢測」超前部署。

三十多歲的黃先生因時常昏倒、低血糖而就醫，經診斷後為「第一型多發性內分泌腫瘤」中的「神經內分泌腫瘤」，包括蘋果創辦人賈伯斯、藝人馬如龍都患有此疾病，最後不幸過世。 收治黃先生的林口長庚一般外科系主任葉俊男指出，第一型多發性內分泌腫瘤是MEN1基因突變所導致，而黃先生發病不久之後，弟弟、妹妹也陸續發病，「後來發現黃先生的父親也患病，第一代、第二代都已罹癌，我們懷疑該家族有遺傳性癌症，便對黃先生的一對子女進行基因檢測。」 果然，基因檢測結果發現，黃先生年僅十九歲和十五歲的兒女同樣帶有突變基因，雖然尚未發病，但目前每半年就要進行抽血、電腦斷層的定期檢查，一發現腫瘤就要及早治療。

家族病史 不一定是遺傳性癌症

常見的遺傳性癌症類型有乳癌、大腸癌、卵巢癌、子宮內膜癌、多發性內分泌腫瘤等。根據美國臨床腫瘤醫學會指出，「遺傳性癌症」的定義是單基因發生致病性突變，例如BRCA1基因、MEN1基因突變等。至於常聽到的癌症家族史，不代表是遺傳性癌症，可能一部分是先天基因遺傳，同時與後天環境因子交互作用而形成，雖然可作為罹癌的危險因子，但沒有絕對相關，風險也相對較低。

修復功能受損 產異常細胞

「每個人都有二十三對染色體，每對染色體中，都從雙親遺傳下來而帶有獨特基因特徵，如果MEN1基因突變，進而影響ＤＮＡ修復功能，就容易產生異常細胞而罹癌。」葉俊男說，在所有癌症中，遺傳性癌症大約占五至一○％，雖然占比不高，但若帶有相關遺傳基因，就相當確定會罹癌。 舉例來說，吸菸是導致許多癌症的危險因子之一，但並非吸菸就一定會罹癌，「可是若帶有遺傳性癌症基因，就是命中注定罹癌風險比較高，罹癌機率是一般人的二十倍！」葉俊男解釋。 目前已知遺傳性癌症相關的基因有九十個以上，其中，BRCA1、BRCA2基因突變會導致乳癌、卵巢癌等，最知名的例子就是好萊塢女星安潔莉娜裘莉。她曾透露，母親與阿姨分別因罹患卵巢癌與乳癌過世，讓她決定接受基因檢測，果然發現自己也遺傳了BRCA1的突變基因，由於不想活在可能罹癌的恐懼之中，便預防性切除乳房、輸卵管及卵巢。

預先切除器官 仍可能罹癌

對於遺傳性癌症的預防，葉俊男表示，大多數的細胞癌化需要時間累積，所以病患發病年齡大多在四十歲之後，如果家族中有人二十多歲就罹癌，或是腫瘤分布於多個部位、多位親友罹癌，抑或患有罕見癌症，就可以考慮進一步做基因檢測，以確認是否有遺傳性癌症基因。「最新的基因檢測方式是次世代基因定序（ＮＧＳ，即以第一代基因定序方法為基礎，開發出的新技術，不用受限於基因的大小或多寡），以前要針對三萬多個基因一一檢查，現在透過晶片就能快速檢查跟遺傳性癌症有關連的基因，而且一生只需要檢測一次，但是目前沒納入健保，需自費三萬元左右。」 不過，葉俊男指出，基因檢測就如同打開潘朵拉的盒子，正因為遺傳因素無法改變，有時反而會帶來沉重的心理壓力，「例如孩子可能會埋怨父母傳下不好的基因，或因預期未來會罹癌而影響心理等等。」 其實，一般確認具有遺傳性癌症基因之後，極少會像安潔莉娜裘莉那樣預防性地切除器官。「因為是切不完的！」葉俊男說，基因影響的器官太多了，不可能全部切除，所以大多數採取標的器官定期篩檢或預防性投藥，「有一定年齡且心智成熟後，再考慮採取預防性切除的方式。」 不過，安潔莉娜裘莉的做法，仍影響了許多乳癌患者的決定。中國醫藥大學附設醫院乳房外科醫師鄭伃書表示，臨床上有一些乳癌患者原本不需要切除乳房，但因為恐懼癌症復發，希望進一步做乳房全切手術，「站在醫師的角度，實在很難告訴患者不需要全切，這時候就會建議她做一下基因檢測，從科學數據上來分析是否需要，這也是精準醫學的好處，可以減少患者不必要的恐懼。」 鄭伃書強調，即便像安潔莉娜裘莉事先切除乳房，也不過是將原本八五％的乳癌機率，降低到一般人的一○％機率，「還是可能會罹癌，所以仍應定期篩檢追蹤。」 目前基因檢測的最新運用是癌症的精準治療，鄭伃書透露，「一位四十二歲的乳癌患者，癌症復發後轉移至肝臟，引發肝衰竭，性命垂危，且膚色蠟黃，整個人像黃香蕉一般，只能在加護病房中等待奇蹟。」 當時，鄭伃書抱著最後一線希望，幫該患者進行遺傳性癌症基因檢測，意外發現她的BRCA1基因突變，適用最新的標靶藥物PARP抑制劑。「用藥之後效果非常好，經過一年治療，這位患者已經恢復日常生活的作息，完全看不出來之前已經準備進入安寧病房照護。」

因應腫瘤變化 需持續檢測

只是，不同於遺傳性癌症的基因檢測只需進行一次，運用在癌症精準治療或預測未來復發風險的基因檢測，則需要反覆多次進行。「前者是檢測與生俱來遺傳自父母的生殖細胞；後者則是檢驗腫瘤細胞，為了因應腫瘤變化，必須定期檢查。」鄭伃書說。 「舉例來說，罹患乳癌後可以先透過基因檢測，確認癌症類型，進而使用最有效的藥物治療；抗癌成功之後，也可以持續透過基因檢測，追蹤體內是否有殘留的癌細胞，藉此預估復發風險。」鄭伃書表示。目前運用在癌症精準治療或預測未來復發風險的基因檢測，亦無納入健保，需自費十萬元左右，所費不貲。 基因檢測的重要性不言而喻，葉俊男提醒，如果確認有遺傳性基因，可以提早預防或是安排相關保險與財務規畫，但就算確認不具遺傳性癌症基因，也不能掉以輕心，「畢竟一個人會罹癌，除了先天基因之外，後天的環境和飲食習慣也都極為相關，所以仍然需要定期健檢。」